ХЭИМИЦИН

Торговое наименование

Хэимицин

Состав

Активное вещество: азитромицин (азитромицина тригидрат) – 500мг;

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, кукурузный крахмал, магния стеарат, сухой тальк, белый порошок для покрытия.

Описание

Представляют собой продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с глубокой линией излома на одной стороне и линией надреза на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, минкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ: J01FA10

 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин - антибиотик группы макролидов, относящийся к группе азалидов.

Механизм действия

Азитромицин предотвращает перемещение пептидных цепей с одной стороны рибосомы на другую путем связывания с 50S субъединицей рибосомы.  В результате РНК-зависимый синтез белка в восприимчивых организмах подавляется.

Чувствительные к пенициллину S. pneumoniae более чувствительны к азитромицину, чем пенициллин-резистентные штаммы S. pneumoniae.  Метициллин-устойчивый S. Aureus с меньшей вероятностью чувствителен к азитромицину, чем к метициллин-чувствительный S. aureus.

Контрольные точки теста на чувствительность:

EUCAST         

Микроорганизмы	МИК (мг/л)
Патогены	Восприимчивые	Устойчивый
Staphylococcus spp.	≤ 1	> 2
Streptococcus spp. (Group A, B, C, G)	≤ 0.25	> 0.5
Streptococcus pneumoniae	≤ 0.25	> 0.5
Haemophilus influenzae	≤ 0.12	> 4
Moraxella catarrhalis	≤ 0.25	> 0.5
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0.25	> 0.5

                         

EUCAST = Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing);

МИК =Минимальные ингибирующие концентрации (Minimum inhibiting concentration)

Чувствительность

Антибактериальный спектр азитромицина

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамм-положительные: Corynebacterium diphteriae, Streptococcus pneumoniae

(эритромицин-чувствительные, пенициллин-чувствиельные), streptococcus pyogenes (эритромицин-чувствительные);

Аэробные грамм-отрицательные: Bordetella pertussis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Legionella spp., Moraxella catarrhalis (эритромицин-чувствительные, эритромицин-intermediate), Pasteurella multocida;

Анаэробные: Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium necrophorum, Prevotella spp., Porphyromonas spp., Propionibacterium spp.;

Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Listeria spp., Mycobacterium avium Complex, Mycoplasma pneumoniae;

Организмы, устойчивые по своей природе

Аэробные грамм негативные: Corynebacterium spp., Enterococcus spp.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк: Streptococcus pneumoniae

Эритромицин резистентные (пенициллин и эритромицин резистентные)

Streptococcus pyogenes (эритромицин резистентные)

Streptococci viridans группа (пенициллин- резистентные), (Эритромицин резистентные)

Аэробные Грамм-негативные: Pseudomonas aeruginosa

Анаэробы: Bacteroides fragilis

+ Устойчивость больше, чем 50%.

Согласно оценке исследований, проведенных с участием детей, использование азитромицина не рекомендуется для лечения малярии, ни в качестве монотерапии, ни в сочетании с хлорохином или препаратов на основе артемизинина, как не уступающими по эффективности противомалярийным препаратам, рекомендованным для лечения неосложненной малярии не установлено.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема биодоступность азитромицина составляет примерно 37%.  Пиковая концентрация в плазме достигается через 2-3 часа.  Средняя максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после однократной дозы 500 мг составляет примерно 0,4мкг/мл.

Распределение

Азитромицин, вводимый перорально, широко распределяется в организме.  Фармакокинетические исследования показали значительно более высокие концентрации азитромицина в тканях (до 50 раз максимальная концентрация, наблюдаемая в плазме).  Это указывает на то, что вещество широко связывается в тканях (стационарный объем распределения примерно 31 л/кг). Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) после однократного приема 500 мг составляет приблизительно 0,4 мг/мл, через 2-3 часа после приема. При рекомендованной дозировке не происходит кумуляции в сыворотке / плазме. Накопление действительно происходит в тканях, где уровни намного выше, чем в сыворотке/плазме. Через три дня после приема 500 мг в виде разовой или дробной дозы в легких, простате, миндалинах и сыворотке крови были обнаружены концентрации от 1,3 до 4,8 мг/г, от 0,6 до 2,3 мг/г, от 2,0 до 2,8 мг/г и от 0 до 0,3 мг/мл соответственно. Концентрации в этих целевых тканях превышают МИК90 для вероятных патогенов.

Биотрансформация и выведение

Конечный период полувыведения из плазмы крови следует за периодом полувыведения из тканей, составляющим 2 - 4 дня

Примерно 12% внутривенно введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 3 дней; основная часть в первые 24 часа. Концентрации до 237 мкг/мл азитромицина через 2 дня после 5-дневного курса лечения были обнаружены в желчи человека, вместе с 10 метаболитами (образованными N- и O-деметилированием, гидроксилированием кольца дезозамина и агликона и расщеплением конъюгата кладинозы). Исследования показывают, что метаболиты не играют роли в микробиологической активности азитромицина.

Фармакокинетика в особых группах населения

Почечная недостаточность

После однократного приема азитромицина в дозе 1 г средняя Cmax и AUC0-120 увеличились на 5,1% и 4,2% соответственно у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30-80 мл/мин/1,73м2) по сравнению с нормальной функцией почек (GFR >80 мл/мин). У субъектов с тяжелым нарушением функции почек (GFR <30 мл/мин/1,73м2) средние значения Cmax и AUC0-120 увеличились на 61% и 35% соответственно по сравнению с нормой.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет доказательств выраженного изменения фармакокинетики азитромицина в сыворотке по сравнению с нормальной функцией печени. Нет данных о применении азитромицина при более тяжелой степени печеночной недостаточности.

Пожилые люди

Фармакокинетика азитромицина у пожилых мужчин была аналогична фармакокинетике молодых людей; однако у пожилых женщин, хотя наблюдались более высокие пиковые концентрации (увеличение на 30-50%), не произошло значительное накопление.

У пожилых добровольцев (>65 лет) после 5-дневного курса всегда наблюдались более высокие (29%) значения AUC, чем у более молодых добровольцев (<45 лет). Однако эти различия не считаются клинически значимыми; поэтому не рекомендуется корректировать дозу.

Показания к применению

Хэимицин показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

 • Острый бактериальный синусит;

 • Острый бактериальный средний отит;

 • Фарингит, тонзиллит;

 • Обострение хронического бронхита;

 • Внебольничная пневмония легкой и средней степени тяжести;

 • Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до средней степени тяжести, например фолликулит, целлюлит, рожа;

 • Неосложненный уретрит и цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу, эритромицину или любому антибиотику из группы макролидов или кетолидов, или к любому из вспомогательных веществ.

 

Способ применения и дозировка

Режим дозирования

Таблетки Хэимицина следует принимать однократно в сутки.  Продолжительность лечения каждого из инфекционных заболеваний указана ниже.

Взрослые, пожилые, дети и подростки с массой тела более 45 кг

Общая доза азитромицина составляет 1500 мг, которая распределяется на три дня (500 мг один раз в день).

В качестве альтернативы доза может быть распределена на пять дней (500 мг однократно в первый день и затем 250 мг один раз в день).

При неосложненном уретрите и цервиците вызванным Chlamydia trachomatis доза составляет 1000 мг однократно перорально.

При гайморите лечение показано взрослым и подросткам от 16 лет и старше.

Дети и подростки 45 кг и ниже массы тела

Таблетки не рекомендуется этим пациентам. Могут применяться другие лекарственные формы азитромицина, например суспензии.

Пожилые люди

Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.  Поскольку пациенты пожилого возраста могут находиться в проаритмических состояниях, рекомендуется соблюдать особую осторожность из-за риска развития аритмии сердца и пируэтной тахикардии.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. (Класс A или B по классификации Чайлд-Пью).

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

 

Побочные эффекты

Ниже перечислены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения, по классам системных органов и частоте встречаемости. Группировка по частоте определяется с использованием следующего условного обозначения: очень часто (≥1 / 10);  часто (от ≥ 1/100 до <1/10);  нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100);  редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000);  очень редко (<1/10 000);  и не известно (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: кандидозы, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, кандидоз полости рта; неизвестно: псевдомембранозный колит;

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия; неизвестно: тромбоцитопения, гемолитическая анемия;

Нарушения иммунной системы: нечасто: ангионевротический отек, гиперчувствительность; неизвестно: анафилаксия;

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: неизвестно: анорексия;

Нарушения психики: нечасто: нервозность, бессонница; редко: ажитация, раздражительность; неизвестно: агрессия, тревожность, делирий, галлюцинации;

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение, сомнолентность, дизгевзия, парестезия; нечасто: онемение; неизвестно: синкопе, конвульсии, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис;

Нарушения со стороны органа зрения: часто: нарушение зрения;

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: часто: глухота; нечасто: расстройство уха, вертиго, нарушение слуха вплоть до глухоты, шум в ушах;

Нарушения со стороны сердца: нечасто: сильное сердцебиение; неизвестно: пируэтная тахикардия, аритмия, включая желудочковые тахикардии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме;

Нарушения со стороны сосудов: нечасто: приливы; неизвестно: гипотензия;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: диспноэ, носовое кровотечение;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм; часто: рвота, диспепсия; нечасто: запор, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвления во рту, гиперсекреция слюны; неизвестно: панкреатит, изменение цвета языка, зубов;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: гепатит, нарушение функции печени; редко: холестатическая желтуха; неизвестно: печеночная недостаточность (которые редко заканчиваются смертью), фульминантный гепатит, некроз печени;

Нарушения со стороны кожи, подкожных тканей: часто: сыпь, зуд; нечасто: крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, синдром Стивенсонса-Джонса, фотосенсибилизация; редко: острый генерализованный экзантематозный пустулез; очень редко: DRESS синдром (Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами); неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, многоформная красная эритематозная болезнь;

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: артралгия; нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: дизурия, боль в почке; неизвестно: острое почечное повреждение, интерстициальный нефрит;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: маточное кровотечение, заболевания яичек;

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: слабость: нечасто: отек, астения, недомогание, отечность лица, боль в груди, гипертермия, боль, периферические отеки;

Методы исследования: часто: лимфоцитопения, эозинофилия, снижение бикарбонатов крови, базофилия, моноцитоз, нейтрофилез; нечасто: увеличение АСТ, АЛТ, билирубина, мочевины, креатинина, калия, щелочной фосфатазы, хлоридов, глюкозы, тромбоцитов, бикарбанатов и натрия, так же снижение гематокрита в сыворотке крови;

Травмы, отравления и процедурные осложнения: нечасто: пост процедурные осложнения.

 

Меры предосторожности

Аллергические реакции

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, были зарегистрированы редко возникающие серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и анафилаксия (редко со смертельным исходом) наряду с дерматологическими реакциями, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (редко смертельный) и DRESS-синдром (Лекарственно-индуцированная реакция с эозинофилией и системными симптомами).  Определенное количество этих реакций приводило к повторяющимся симптомам и требовали длительного наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции использование этого лекарственного средства необходимо прекратить и начать соответствующее лечение.  Врачи должны знать, что аллергические симптомы могут повториться, если симптоматическое лечение прекращено.

Почечная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет доказательств выраженного изменения фармакокинетики азитромицина в сыворотке по сравнению с нормальной функцией печени. Нет данных о применении азитромицина при более тяжелой степени печеночной недостаточности.

Печеночная недостаточность

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, его следует применять с осторожностью у пациентов с серьезными заболеваниями печени. При применении азитромицина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, приводящей образованию печеночной недостаточности потенциально опасной для жизни.  Некоторые из пациентов могли иметь или имели ранее существовавшее заболевание печени или могли применять другие гепатотоксичные лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как: быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, следует немедленно провести печеночные тесты/исследования.  Прием азитромицина следует прекратить, если возникла дисфункция печени.

В ряде случаев были зарегистрированы случаи нарушения функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени и почечная недостаточность со смертельным исходом.  Прекратите использование азитромицина при появлении симптомов гепатита.

Сообщалось о псевдомембранозном колите после приема макролидных антибиотиков.  Этот диагноз следует принять во внимание у пациентов, у которых после начала лечения азитромицином развивается диарея.

Детский гипертрофический пилорический стеноз

После применения азитромицина у новорожденных младенцев (лечение до 42 дней жизни), сообщалось о гипертрофическом стенозе привратника.  Необходимо проинформировать родителей и опекунов обратиться к врачу, если во время кормления возникнет рвота или возбудимость.

Алкалоиды спорыньи и азитромицин

Было обнаружено, что одновременный прием алкалоидов спорыньи и антибиотиков группы макролидов, ускоряет развитие эрготизма.  Взаимодействие между алкалоидами спорыньи и азитромицином не изучено. Однако возможно развитие эрготизма, поэтому азитромицин и алкалоид производные спорыньи не следует назначать одновременно.

Удлинение интервала QT

Длительная реполяризация сердца и удлиненный интервал QT, что создает риск развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, наблюдались при лечении другими макролидами включая азитромицин.

Следовательно, поскольку следующие ситуации могут привести к повышенному риску возникновения желудочковых аритмий (включая пируэтной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, азитромицин следует с осторожностью использовать у пациентов с проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пожилых пациентов). Например:

• Пациенты с врожденным или задокументированным приобретенным удлинением интервала QT.

• Пациенты, которые в настоящее время получают лечение другими активными веществами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA ​​(хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; нейролептики, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин.

• Пациенты с нарушенным электролитным балансом, особенно случаи гипокалиемии и гипомагниемия.

 • Пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения и азитромицин

Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении сообщалось у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Суперинфекции

Как и в случае с любым антибиотическим препаратом, рекомендовано наблюдение за признаками невосприимчивой суперинфекции, в том числе грибов.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (CDAD), отмечается при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин-продуцирующие штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD необходимо рассматривать у всех пациентов, у которых после приема антибиотиков появляется диарея. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку, по имеющимся данным, CDAD может возникнуть через два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Перед назначением азитромицина следует учитывать следующее:

Азитромицин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не подходят для лечения тяжелых инфекций, при которых быстро требуется высокая концентрация антибиотика в крови.

Как и для других макролидов, для азитромицина в некоторых европейских странах были зарегистрированы высокие показатели резистентности Streptococcus pneumoniae. Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.

Основной возбудитель инфекций мягких тканей, золотистый стафилококк, часто устойчив к азитромицину. Поэтому анализ на восприимчивость считается обязательным условием для лечения инфекций мягких тканей азитромицином.

Венерическая болезнь

В случае заболеваний, передающихся половым путем, следует исключить сопутствующее инфицирование T. pallidum.

Неврологические или психические заболевания

Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим неврологическими или психическими заболеваниями.

Длительное применение

Нет опыта относительно безопасности и эффективности длительного применения азитромицина при упомянутом показании.  В случае быстрых рецидивов инфекции следует назначить лечение другим антибиотиком.

В связи с перекрестной резистентностью, существующей среди макролидов, в районах с высокой распространенностью резистентности к эритромицину особенно важно учитывать эволюцию структуры восприимчивости к азитромицину и другим макролидам.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Данный лекарственный препарат содержит соевое масло

Хэимицин содержит соевое масло.  Пациентам, страдающим аллергией на арахис или сою, нельзя применять данный лекарственный препарат.

 

Передозировка

Побочные эффекты, наблюдаемые при дозах выше рекомендованных, были аналогичны тем, которые наблюдались при нормальных дозах. Характерные симптомы передозировки антибиотиками группы макролидов включают следующие симптомами: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея.

В случае передозировки по мере необходимости оказывают общие симптоматические и поддерживающие меры.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Антациды

При изучении влияния при одновременном применении антацида на фармакокинетику азитромицина, общего изменения биодоступности не наблюдалось, хотя пиковая концентрация азитромицина в плазме снижается примерно на 25%.  Пациентам нельзя принимать одновременно азитромицин и антациды. Азитромицин следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Диданозин (Dideoxyinosine)

Совместное назначение 1200 мг/сутки азитромицина с 400 мг/сутки диданозина у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не повлияло на фармакокинетику диданозина в стабильном состоянии по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-gp)

Одновременный прием антибиотиков из группы макролидов, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводят к увеличению уровня субстратов Р-гликопротеина в сыворотке крови.  Следовательно, если они принимаются одновременно, следует учитывать возможность повышения концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Во время приема азитромицина и после его отмены требуется клинический мониторинг и последующее наблюдение за уровнем дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина не оказали значительного влияния на фармакокинетику плазмы или выведение с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Однако введение азитромицина увеличивало концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого открытия неясно, но оно может быть полезным для пациентов.

Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома P450 печени. Не предполагается, что фармакокинетика лекарственного взаимодействия подобна с эритромицином и другими макролидами. Индукция или инактивация печеночного цитохрома P450 посредством комплекса цитохрома с метаболитом не происходит с азитромицином.

Производные спорыньи

В связи с теоретической возможностью развития эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и следующими лекарственными препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом P450.

Астемизол и альфентанил

Нет данных о взаимодействии с астемизолом и альфентанилом.  Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов и азитромицина ввиду описанного потенцирования его эффекта при одновременном применении с антибиотиком группы макролидов эритромицином.

Аторвастатин

Совместное введение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не повлияло на концентрацию аторвастатина в плазме (на основе анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы). Тем не менее, сообщались постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин со статинами.

Цизаприд

Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP 3A4.  Поскольку макролиды подавляют этот фермент, одновременный прием цизаприда может вызвать удлинение интервала QT желудочков, желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию.

Циметидин

В фармакокинетическом исследовании, изучающем эффекты однократной дозы циметидина за 2 часа перед приемом азитромицина, не замечено изменений фармакокинетики азитромицина.

Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект препарата в однократной дозировке варфарина 15 мг здоровыми добровольцами. Были получены отчеты в постмаркетинговый период о потенцированной антикоагуляции после совместного приема пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда и азитромицина. Хотя причинно-следственной связи не было установлено, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени, когда азитромицин применяются пациентами, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового ряда.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которым вводили пероральную дозу азитромицина 500 мг/день в течение 3 дней, а затем вводили однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, Cmax циклоспорина и AUC_0-5 были значительно повышены. Как следствие, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать возможность одновременного приема этих лекарственных препаратов. Если необходимо совместное применение этих лекарственных средств, следует наблюдать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренц

Одновременный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренца 400 мг ежедневно в течение 7 дней не привело к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол

Одновременный прием однократной дозы азитромицина 1200 мг и разовая доза флуконазола 800 мг не влиял на фармакокинетику препарата. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном применении с флуконазолом, только было замечено клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир

Одновременное введение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, назначенного по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

В исследовании фармакокинетического взаимодействия на здоровых добровольцах азитромицин не оказывал значительного эффекта на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500 мг / сут в течение 3 дней не вызывал клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при однократном его приеме в дозировке 15 мг.

Нелфинавир

Совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг трижды в день, ежедневно) в стабильном состоянии, приводили к увеличению концентрации азитромицина. Отсутствие клинически значимых побочных эффектов не требовало коррекции дозировки.

Рифабутин

Совместное введение азитромицина и рифабутина не повлияло на сывороточную концентрацию ни одного из них. Нейтропения наблюдалась у субъектов, получавших одновременное лечение азитромицином и рифабутином. Хотя нейтропения была связана с использованием рифабутина, причинно-следственная связь комбинации с азитромицином не установлена.

Силденафил

Не было выявлено влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

Фармакокинетические исследования не выявили взаимодействие азитромицина и терфенадина.  Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия могла не быть полностью исключенной; однако не было никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие произошло.

Теофиллин

Нет доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия, при совместном введении азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам.

Триазолам

У 14 здоровых добровольцев совместное введение 500 мг азитромицина в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама на 2-й день не оказало значительного влияния ни на одну из фармакокинетических переменных триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм / сульфаметоксазол

Совместное назначение триметоприма / сульфаметоксазола в дозировках (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг, на 7-й день не выявило значительного влияния на пиковые концентрации, общее воздействие или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были аналогичны тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Ингибиторы протеазы

Нет данных о возможном взаимодействии с ингибиторами протеаз.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Нет достаточных данных о применении азитромицина у беременных женщин. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных было показано, что азитромицин проходит через плаценту, но никаких тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина не была подтверждена в отношении применения активного вещества во время беременности. Поэтому азитромицин следует применять во время беременности только в том случае, если польза превышает риск.

Кормление грудью

Хэимицин проникает в грудное молоко человека, однако адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у кормящих женщин, характеризующих фармакокинетику выведения азитромицина в грудное молоко, нет. Поскольку неизвестно, может ли азитромицин оказывать неблагоприятное воздействие на младенца, находящегося на грудном вскармливании, на время лечения азитромицином кормление грудью следует прекратить. Среди прочего, у кормящего младенца возможны диарея, грибковая инфекция слизистой оболочки, а также сенсибилизация. Рекомендуется отказаться от молока во время лечения и в течение 2 дней после прекращения лечения. После этого кормление грудью может быть возобновлено.

Фертильность

В исследованиях фертильности, проведенных на крысах, было отмечено снижение количества беременностей после приема азитромицина. Относимость этого результата для человека неизвестна.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и использовать машины не проводились. Однако следует учитывать возможность возникновения нежелательных эффектов, таких как головокружение и судороги при выполнении этих видов деятельности.

 

Форма выпуска

По 3 таблетки в блистерную упаковку из ПВХ / алюминия вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную коробку.

Срок годности

36 месяцев

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25℃

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска

По рецепту

Производитель:

CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.

Адрес: No. 88 Yangzi Road, Economic and Technological Development Zone, Shijiazhuang, Hebei, Китай

 

Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству препарата

ОсОО «ХЭИ Компани»

г. Бишкек, ул. Ибраимова, 115, Кыргызская Республика

Тел.: +996 990 919999

Email: heyi_company@mail.ru