Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций
Описание
Порошок
белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Состав:
Каждый флакон содержит гидрохлорид цефепима (L-аргинин), эквивалентный 1,0
г цефепима.
Фармакотерапевтическая
группа
Антибиотик IV поколения.
Антибиотик-цефалоспорин.
Код АТХ: J01DE01
Фармакологические
свойства
Фармакокинетика
Биодоступность — 100%. Время достижения
максимальной концентрации после внутривенного и внутримышечного введения в дозе
0,5 г — к концу инфузии 1–2 часа соответственно. Максимальная
концентрация при внутримышечном введении в дозах 0,5, 1 и 2 г — 14, 30 и 57 мкг/мл
соответственно; при внутривенном введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г — 18,
39, 82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней
терапевтической концентрации в плазме — 12 часов; средняя терапевтическая
концентрация при внутримышечном введении — 0,2 мкг/мл, при внутривенном
введении — 0,7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче, желчи,
перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте,
предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения —
0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет — 0,33 л/кг. Связь с
белками плазмы — 20%. Метаболизируется в печени и почках на 15%. Период
полувыведения — 2 часа, общий клиренс — 120 мл/мин, почечный клиренс
— 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в
неизмененном виде — 85%), с грудным молоком. Период полувыведения при
гемодиализе — 13 часов, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 часов.
Фармакодинамика
Антибактериальное средство из группы
цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной
стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении
грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к
аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив
к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные
бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является
пенициллинсвязывающие белки.
Активен in vivo и in vitro в
отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (только
метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
pyogenes (группа A), Streptococcus группы viridans;
грамотрицательных аэробов: Enterobacter
spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas
aeruginosa.
In vitro активен (но клиническая значимость
неизвестна) в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus
epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus
saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В);
грамотрицательных аэробов: Acinetobacter
Iwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans,
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета‑лактамазу), Hafnia
alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая штаммы,
продуцирующие бета‑лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris,
Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.
Большинство штаммов Enterococcus spp., в том
числе Enterococcus faecalis, метициллинрезистентные стафилококки, Stenotrophomonas
maltophilia (ранее известная как Xanthomonas
maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Clostridium
difficile не чувствительны к цефепиму.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные
чувствительными к цефепиму микроорганизмами: пневмония (среднетяжелая и
тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе
случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas
aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.;
Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия);
Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей
(включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Proteus mirabilis;
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей,
вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные
штаммы), Streptococcus pyogenes;
Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с
метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.
Способ применения и дозы
Препарат применяется внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь
введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния
функции почек и общего состояния пациента.
Режимы дозирования цефепима в зависимости от заболевания, массы тела и
возраста пациента
Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для
взрослых (2 г в/в, каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения
препарата детям ограничен.
Взрослые и дети с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек
|
Инфекции мочеполовых путей, легкой и средней тяжести: |
500 мг–1 г в/в или в/м |
каждые 12 часов |
|
Другие инфекции, легкой и средней тяжести: |
1 г в/в или в/м |
каждые 12 часов |
|
Тяжелые инфекции: |
2 г в/в |
каждые 12 часов |
|
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции: |
2 г в/в |
каждые 8 часов |
Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней; при тяжелых
инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
В случае лечения фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения
составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.
Профилактика инфекций при проведении хирургических операций
За 60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата
в/в в виде инфузии в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии
пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола
готовят в соответствии с инструкцией по его применению. Вследствие
фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует
смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола
следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций
через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в
той же дозе с последующим введением метронидазола.
Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг
При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии
рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10
дней. В случае тяжелых инфекций — каждые 8 часов.
Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом
следует вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7–10 дней.
Пациенты с нарушением функции почек
Больным с нарушением функции почек требуется корректировка дозировки
цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой.
Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции
и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции
почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.
Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса
креатинина представлены в таблице ниже.
Клиренс креатинина для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации
сывороточного креатинина по следующей формуле:
Клиренс креатинина для женщины рассчитывают по той же формуле, используя
фактор 0,85.
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемые поддерживающие дозы |
|||
|
(Обычная доза, корректировки дозы не требуется) |
||||
|
>60 |
2 г каждые 8 ч |
2 г каждые 12 ч |
1 г каждые 12 ч |
500 мг каждые 12 ч |
|
30–60 |
2 г каждые 12 ч |
2 г каждые 24 ч |
1 г каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
|
11–29 |
2 г каждые 24 ч |
1 г каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
|
≤10 |
1 г каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
250 мг каждые 24 ч |
250 мг каждые 24 ч |
|
Пациенты на гемодиализе* |
500 мг каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
500 мг каждые 24 ч |
* Для пациентов на
гемодиализе рекомендуется уменьшение дозы препарата: 1 г в первый день
лечения и затем по 500 мг в день при всех инфекциях, за исключением
фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г в день. В дни диализа
препарат следует вводить по окончании диализа. По возможности препарат следует
вводить в одно и то же время каждый день.
При гемодиализе в течение
3 ч из организма удаляется приблизительно 68% введенной дозы препарата.
При непрерывном
амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно использовать в исходных
рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г, в зависимости от
тяжести инфекции, с интервалами между введениями — 48 часов.
Дети с нарушением функции
почек
Детям при нарушенной
функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между
введениями, как указано выше в таблице.
Клиренс креатинина
вычисляют по следующим формулам:
или
Пациенты с нарушением
функции печени
Коррекция дозы для
пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Приготовление
инъекционных растворов
Для приготовления
раствора для внутривенного введения препарат (1,0 г) растворяют в
10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе
натрия хлорида для инъекций и вводят в течение 3–5 минут непосредственно в
вену. Для внутривенной инфузии приготовленный раствор (см. выше) совмещают с
другими растворами для внутривенных инфузий (0,9% раствор натрия хлорида, 5%
или 10% раствор декстрозы, Рингера лактата раствор; максимальная концентрация
40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут.
Для приготовления
раствора для внутримышечного введения препарат (1,0 г) растворяют в
3,0 мл стерильной воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида, бактериостатической
воды для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0,5% или 1% раствора
лидокаина гидрохлорида. Доза 1 г может быть введена за 1 инъекцию,
максимальная доза (2 г) — в виде двух инъекций в разные места.
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, тошнота,
рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); редко - боли в животе, запор,
изменение вкуса.
Аллергические реакции: возможны - сыпь, зуд, крапивница; редко
- анафилактические реакции.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны -
головные боли; редко - головокружение, парестезии; в отдельных случаях -
судороги.
Дерматологические реакции: редко - покраснение кожи. Наиболее
часто у детей - сыпь.
Со стороны системы кроветворения: возможна анемия.
Со стороны показателей лабораторных исследований: возможны
повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, повышение общего билирубина, эозинофилия,
увеличение протромбинового времени; редко - временное повышение азота мочевины
крови и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная
лейкопения и нейтропения; часто - положительный результат теста Кумбса без
гемолиза.
Прочие: возможны повышение температуры тела, вагинит, эритема;
редко - генитальный зуд, неспецифический кандидоз.
Местные реакции: при в/в вливании возможны флебиты, редко -
воспаление); при в/м введении возможно воспаление или боль.
Противопоказания к применению
С осторожностью
Заболевания
желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), особенно колит,
региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит, тяжелая хроническая
почечная недостаточность.
Применение при
беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований
безопасности применения цефепима при беременности не проведено; применение
возможно только под наблюдением врача.
Цефепим выделяется с грудным молоком в очень низких
концентрациях. В период лактации применять с осторожностью.
В экспериментальных исследованиях не
выявлено влияния на репродуктивную функцию и фетотоксического действия
цефепима.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек (КК менее 30 мл/мин)
необходима коррекция режима дозирования. Исходная доза цефепима должна быть
такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы
определяют в зависимости от значений КК или концентрации креатинина сыворотки
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения цефепима у детей
в возрасте до 2 мес не установлены. Для детей старше 2 мес применение возможно
согласно режиму дозирования. Детям с нарушениями функции почек рекомендуются
такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку
фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер.
Особые указания
С осторожностью
применяют у пациентов с риском развития аллергических реакций, особенно на
лекарственные препараты.
При развитии
аллергических реакций цефепим следует отменить.
При серьезных реакциях
гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение
эпинефрина (адреналина) и других форм поддерживающего лечения.
При появлении диареи на
фоне лечения следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита.
В таких случаях цефепим следует немедленно отменить и при необходимости
назначить соответствующее лечение.
При развитии
суперинфекции цефепим следует немедленно отменить и назначить соответствующее
лечение.
Безопасность и
эффективность применения цефепима у детей в возрасте до 2 мес не установлены.
С особой осторожностью
применяют цефепим совместно с аминогликозидами и "петлевыми"
диуретиками.
Лекарственное взаимодействие
Налидиксовая кислота,
полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и
нефротоксичности.
Диуретики (особенно
фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и НПВС, конкурируя за
активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов,
повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.
Амикацин усиливает
миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.
При одновременном
применении с амикацином метоксифлуран, полимиксины для парентерального
введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие
нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды - средства для
ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого
количества крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.
Парентеральное введение
индометацина увеличивает риск развития токсического действия аминогликозидов
(увеличение T1/2 и снижение клиренса).
Амикацин снижает
эффективность антимиастенических лекарственных средств.
Фармацевтическое
взаимодействие
Фармацевтически
несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином,
амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином,
витаминами группы В и С, калия хлоридом.
Форма выпуска и упаковка
Порошок для приготовления
раствора для инъекций в стеклянных флаконах с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой.
По 10 флаконов картонную коробку с инструкцией по медицинскому применению.
Срок годности
3 года
Условия хранения
Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° C.
Хранить в недоступном для
детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co., Ltd
Адрес: No. 88 Yangzi Road, Economic and Technological
Development Zone, Shijiazhuang, Hebei, Китай
Адрес
организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от
потребителей по качеству препарата:
ОсОО
«ХЭИ Компани»
Кыргызская
Республика, г. Бишкек, ул. Ибраимова, 115
Тел.: +996 990 919999
